Heteroplasmia de la mutación mitocondrial m.3243A>G en la diabetes y la sordera de herencia materna

En esta ocasión, ya que en nuestra clase hablamos acerca de mutaciones no clásica, les venimos a traer un artículo muy interesante acerca de la heteroplastia de las mutaciones mitocondriales en la diabetes y la sordera.

La diabetes afecta a más de 285 millones de personas en el mundo (http://www.who. int). La mayoría corresponde a pacientes con diabetes tipo 2, mientras que alrededor de 5% están diagnosticados como diabetes tipo 1. Un bajo porcentaje (1-2%) corresponde a formas conocidas de diabetes monogénica, entre las que se encuentran defectos del ADN mitocondrial (mtDNA).

En 1992, se describió una enfermedad llamada MIDD (“Maternally Inherited Diabetes and Deafness”; MIM ID#520000) en diabéticos con pérdida de audición de tipo neurosensorial causadas por la mutación m.3243A>G. La mutación m.3243A>G se ubica en el gen MT-TL1 que codifica para uno de los dos ARN de transferencia (tRNA) para la leucina existentes en el mtDNA.

Esta mutación promueve una modificación en la estructura del tRNA que impide la correcta traducción en el mitoribosoma y la consiguiente alteración de los componentes de la cadena transportadora de electrones codificados en el ADN mitocondrial.

El mtDNA humano (NC_012920) codifica un total de 37 genes: 2 ARN ribosomales, 22 ARN de transferencia y 13 polipéptidos, siendo todos ellos parte de la cadena respiratoria. Existen dos características importantes del mtDNA que le distinguen del ADN nuclear, estas son la poliplasmia y la heteroplasmia.

La poliplasmia se refiere a la existencia de múltiples copias de mtDNA, mientras que la heteroplasmia se refiere a la diferente proporción de genomas mitocondriales mutados que se presentan en cada célula, tejido o paciente. En relación a mutaciones patogénicas, se ha propuesto que la localización tisular de mutaciones que superan cierto umbral en el grado de heteroplasmia, pueden afectar la severidad y la presentación clínica de la enfermedad.

Para conocer más acerca de este tipo de enfermedad les recomendamos leer el  siguiente artículo:

 Heteroplasmia de la mutación mitocondrial  (Cataldo, L.R, Olmos, P. Valerie Smalley,S., Diez, A., Parada, A., Gejman, R.,&Santos, J. L. (2013). Heteroplasmia de la mutación del ADN mitocondrial m.3243A>G en la diabetes y sordera de herencia materna. Revista médica de Chile, 141 (3);305-312)