Diagnóstico y Tratamiento de la enfermedad de Pompe

Esta vez les traemos información respecto a la enfermedad de Pompe

Se han descrito cerca de de 40 tipos de enfermedades por almacenamiento lisosomal y si consideramos los diferentes subtipos y variantes, estas podrían llegar a 50. Estos trastornos se caracterizan por la excreción de sustancias por la orina y la acumulación de los compuestos no degradados en diferentes órganos y tejidos, lo que ocasiona su disfunción.

Entre estas enfermedades se encuentra la de Pompe (EP) (código MIM 232300), trastorno neuromuscular raro, progresivo, de curso rápido, debilitante y frecuentemente letal. Esta enfermedad es causada por la defi ciencia de la enzima lisosomal alfa-glucosidasa (GAA). Se considera que constituye uno de los trastornos por almacenamiento de glucógeno más frecuentes, cuyas manifestaciones pueden iniciar en cualquier momento de la vida con sintomatología variable en extremo, lo cual representa un reto diagnóstico. 

La EP se origina por la defi ciencia de la α-1,4 glucosidasa lisosomal (maltasa ácida), que provoca una acumulación del glucógeno lisosomal en múltiples tejidos y células, con afección primordial del músculo esquelético, músculo cardiaco y la musculatura respiratoria. 

En la EP, la acumulación de glucógeno se debe a la defi ciencia de GAA, la cual se sintetiza en forma inactiva en el retículo endoplásmico y en el aparato de Golgi, se transporta a los lisosomas y posteriormente se modifi ca hasta convertirse en isoformas activas de 76 y 70 kDa.
El acúmulo progresivo de glucógeno intralisosomal es la lesión primaria, la cual causa interferencia con el proceso normal de autofagia.

La EP presenta un espectro de manifestaciones en extremo diversas y los límites entre ellas distan de estar definidos. 

En las pautas de diagnóstico y tratamiento del American College of Medical Genetics se recomienda la clasificación en dos variedades clínicas:

• Temprana o clásica: se manifiesta de forma grave debido a que inicia en los primeros meses de vida con difi cultad para la alimentación, infecciones respiratorias recurrentes, falla en el medro, poca movilidad e hipotonía. La afección cardiaca es severa y en la mayoría de las ocasiones provoca la muerte. Cada vez se reconocen más pacientes con EP temprana atípica con predominio de manifestaciones musculares sin miocardiopatía.

• Tardía: se inicia después del año de vida. Se caracteriza por debilidad proximal de los miembros inferiores y de los músculos paraespinales, afección diafragmática y de los músculos accesorios respiratorios, lo cual provoca apnea obstructiva del sueño progresiva y falla respiratoria crónica. 

Dentro de los hallazgos cardinales se encuentra la hipotonía, la hepatomegalia y la cardiomegalia (tríada clínica).

Todos los pacientes con EP tienen defi ciencia de GAA y el diagnóstico se basa en recurrir a diferentes métodos en diferentes tejidos.

 La especificidad y la sensibilidad de cada prueba dependen del tejido, el tipo de sustrato y las condiciones de la técnica. La actividad enzimática de la GAA medida en fibroblastos se considera el estándar de oro porque los fibroblastos cultivados de la piel tienen la mayor actividad de GAA y muy poca actividad de alfa-glucosidasa neutra, por lo que la interferencia es mínima, aunque el resultado puede tardar entre cuatro y seis semanas. La prueba permite distinguir entre las formas clásica y tardía. 

El padecimiento se hereda en forma autosómica recesiva, de tal manera que los antecedentes de consanguinidad o endogamia son importantes para iniciar con la sospecha clínica. El gen se localiza en el locus 17q25.2-q25.3, su cDNA mide 3.6 kb, con 2859 nucleótidos en su secuencia codifi cadora, una región 3′ no transcrita de 550 pares de bases y otra en el extremo 5′, de 218 pares de bases.

Para saber más al respecto, favor de ingresar al siguiente link: Diagnóstico y tratamiento en la enfermedad de Pompe