Mi práctica Médica diaria y la Genética

La alta prevalencia de neoplasias malignas es una condición frecuente en las distintas poblaciones de diferentes países. Desde el punto de vista de su patogénesis, globalmente se distinguen dos tipos, los cánceres esporádicos y los cánceres con elevada predisposición hereditaria. Los de tipo esporádico se presentan en un rango que oscila entre el 90 y el 95 % de los casos, ocurren en edades avanzadas y se relacionan con la acumulación adquirida de alteraciones genéticas y epigenéticas en determinadas células somáticas. Un porcentaje absolutamente menor, del 5 al 10 % corresponden a cánceres de predisposición hereditaria y entre un 15 y un 20 % con agregación familiar, en los cuales varios miembros de la familia presentan cáncer, pero no se identifica un claro patrón de herencia mendeliana.  Estos dos últimos subgrupos de cánceres se desarrollan en edades iniciales o intermedias y constituyen síndromes de cáncer hereditario debidos a mutaciones germinales en genes de susceptibili...

La farmacogenética estudia el efecto de la variabilidad genética en respuesta a los fármacos. conociendo como afecta el polimorfismo genético al metabolismo y a la acción de los medicamentos. Esto es buscando el medicamento que sea más beneficioso y aquel que tenga una menor probabilidad de reacción adversa. Todo esto tiene que ver con la variabilidad individual, que es la respuesta de diferentes pacientes a ciertos medicamentos, todo esto determinado por la farmacodinamia y farmacocinética, ya que ciertos tipos de medicamentos no podrían ser útiles en algunos pacientes y en otros sí. Ahí es donde entra la farmacogenética, que es el estudio de los aspectos genéticos relacionados con esta variabilidad en respuesta a los medicamentos, teniendo como objetivo avanzar hacia la terapia personalizada en la cual se pueda seleccionar el fármaco a la dosis adecuada, para el paciente adecuado, esto es individualizar ciertos tipos de medicamentos para todos los pacientes, siendo esta una vent...

La inmunoterapia es un tipo de terapia biológica que se basa en ayudar al sistema inmunitario a combatir el cáncer. Por norma general, el SISTEMA INMUNITARIO está diseñado para poder detectar cualquier anomalía que se da dentro de un organismo, con el objetivo de resolverla y poder generar una rápida respuesta si esta vuelve a aparecer. Dentro de estas anomalías podríamos incluir a todas aquellas células anormales que dan pie a la aparición de un tumor. Sin embargo, muchas de estas células han desarrollado habilidades, como la emisión de señales que reducen la capacidad inmunitaria, o la presencia de modificaciones que dificultan su reconocimiento, que les han permitido burlar la vigilancia del sistema inmune evitando su destrucción. Gracias a los tratamientos de inmunoterapia se consigue restaurar y/o intensificar la capacidad del sistema inmunitario para combatir el cáncer. Los nuevos avances en la disciplina de inmunología del cáncer han favorecido la aparición de nuevas apr...

Hola estimados lectores, en esta ocasión les traemos información interesante acerca de la antropología y la genética molecular aplicada a esta rama.  Aun cuando el quehacer científico en México avanza día con día, existen áreas del conocimiento donde el camino por recorrer es más largo en comparación con otras disciplinas. Tal es el caso de la genética molecular aplicada a la antropología, área en la que existen carencias tecnológicas y donde hace falta formar más recursos humanos que sean capaces de aportar a la elaboración de un banco de ADN antiguo procedente de vestigios arqueológicos, afirmó el antropólogo Víctor Acuña Alonzo, investigador titular del Instituto Nacional de Antropología e Historia (INAH), adscrito a la licenciatura en antropología física de la Escuela Nacional de Antropología e Historia (ENAH). Acuña Alonzo, quien también es responsable académico del Laboratorio de Genética Molecular de la ENAH, detalló que los avances han llegado en la consolidación de la ...

Les dejamos el link sobre la película que les recomendamos en el post pasado, esperamos les guste y puedan conocer más acerca de este tipo de padecimientos. La película puede contener escenas subidas de tono, se recomienda discreción película XXY

En esta ocasión, les traemos una recomendación acerca de la película XXY, la cual vimos en nuestra clase de genética hace unos días y nos pareció bastante interesante y ejemplifica perfectamente los artículos que hemos estado subiendo al blog acerca de la diferenciación sexual. En la película podemos observar la reacción de la gente al saber acerca de la condición de Alex, a base de agresiones por conocer lo que escondía. Esta película nos invita a hacer una reflexión y ampliar nuestro conocimiento acerca de este tipo padecimientos y lo difícil que puede ser dar una noticia de semejante magnitud, sin embargo; a pesar de que este tipo de padecimientos puede no ser muy frecuente o bien, los casos que se han registrado han sido muy pocos en los últimos años, no debemos ser indiferentes ante este tipo de problemática. Como médicos se supone que debemos de estar preparados para diagnosticar este tipo de padecimientos, ofrecer una orientación adecuada a los familiares y un buen mane...

En esta ocasión les traemos un caso clínico acerca del psudohermafroditismo por una hiperplasia suprarrenal congénita, esperamos les sea de utilidad Como es bien sabido, la hiperplasia suprarrenal congénita (HSC), es una enfermedad de carácter autosómico recesivo, por deficiencia de una de las cinco enzimas requeridas para la síntesis de cortisol. La forma más frecuente, es la ocasionada por la deficiencia de 21 hidroxilasa (gene CYP 21) que se localiza en el citocromo P450 del retículo endoplásmico y es la causa en 90% de los casos.  Esta hidroxilasa es la que cataliza la conversión de progesterona a deoxicorticosterona y de 17 hidroxiprogesterona a 11 deoxicortisol, cuyos productos finales son: la aldosterona y el cortisol, respectivamente.  6 Es por eso que la deficiencia de esta enzima aumenta la concentración de las hormonas adrenocorticotrófica (ACTH), progesterona y de 17 hidroxiprogesterona, activando vías alternas para la biosíntesis de hormonas sexuales y da l...

Les dejamos una presentación de Parkison, en la cual podrán encontrar algunos datos genéticos junto con su tratamiento, epidemiología, así como su manejo, tanto integral como farmacológico.

El término de “pseudohermafroditismo” se refiere a las anomalías de la diferenciación sexual propiamente dicha, e implica la presencia de una conformación anormal de los genitales externos, no acorde con el sexo genético. Son individuos con cariotipo XY cuyas gónadas están constituidas por testículos (pélvicos o en forma de hernia inguinal) y los genitales externos son generalmente femeninos al momento del nacimiento. Dentro de las múltiples causas, el problema es generalmente atribuible a defectos de la biosíntesis testicular de hormonas sexuales masculinas, o a la resistencia a estas hormonas en los tejidos blanco. A continuación se presenta un caso de pseudohermafroditismo masculino, diagnosticado a los ocho meses de vida en el Servicio de Medicina Interna Pediátrica del Centro Médico Nacional “20 de Noviembre” Caso Clínico:  Paciente de ocho meses de edad producto de la primera gesta; madre de 22 años quien cursó con varicela al cuarto mes de embarazo sin aparentes compl...

La diferenciación sexual es un rasgo fenotípico que se relaciona con la base genética de un individuo, lo cual implica un desarrollo embrionario específico gonadal. Sin embargo, existen trastornos intersexuales, el menos frecuente es el hermafroditismo verdadero, que se define como la existencia de tejido testicular y ovárico en un mismo individuo.  Debido a la baja frecuencia de esta afección comunicamos el siguiente caso. Caso Clínico  Paciente de 13 años, de fenotipo femenino con ausencia de menarquia que consultó en el Hospital Dr. J Penna de Bahía Blanca. Antecedentes: ambigüedad genital al nacimiento, cariotipo 46XY/46XX, biopsia incisional previa de gónada derecha: tejido ovárico y de gónada izquierda: testículo inmaduro. A los 13 años se practicó cirugía, la cual informó:  1) gónada derecha: aspecto de ovario, hemiútero, trompa de Falopio y hemivagina;  2) gónada izquierda: aspecto de testículo dismórfico u ovotestis. En el servicio de Patología...

Los trastornos de la diferenciación sexual se agrupan en tres categorías: pseudohermafroditismo masculino, pseudohermafroditismo femenino y hermafroditismo verdadero. Cada uno comprende un amplio espectro de síndromes y manifestaciones clínicas. El hermafroditismo verdadero da cuenta de menos de 10 % de los casos de diferenciación sexual anormal y es el más raro. Se presenta en uno de cada 20 mil recién nacidos y se conocen más de 400 casos en la literatura. Aunque se han informado casos familiares, la mayoría es esporádico. El hermafroditismo verdadero se caracteriza por tejido gonadal ovárico y testicular en una misma persona. Las gónadas pueden encontrarse en cualquiera de las siguientes combinaciones: a) un testículo y un ovario b) cualquier gónada y un ovotestes c) dos ovotestes. Un ovotestes y un ovario es la combinación más común y con frecuencia las gónadas tienen una localización anatómica anormal. El cariotipo 46,XX es el más frecuente (60 %), el 46,XY se observ...

En esta ocasión les traemos algunas curiosidades del cromosoma Y, presente en todos los hombres 1- Este cromosoma está presente únicamente en los hombres, y se transmite de los padres a los hijos 2- El cromosoma Y es tres veces más pequeño que el cromosoma X y tiene muchos menos genes, alrededor de 75 contra los más de miles de genes que contiene el cromosoma X 3- Aunque pocos, los genes que contiene el cromosoma Y  son claves en la supervivencia, y tienen un impacto sobre la biología humana. 4- los cromosomas Y de todos los hombres están relacionados evolutivamente a un único ancestro que vivió hace 100, 000 años 5- Algunas condiciones y enfermedades humanas están ligadas al cromosoma Y y sólo se transmiten del padre al hijo Para saber m+as acerca del cromosoma Y, ingrese a la siguiente liga:  blog revista de genética médica

Facioscapulohumeral dystrophy (FSHD) is a common muscular dystrophy characterized by initial weakness of the facial, shoulder and upper arm muscles but progressing to affect almost all skeletal muscles. In families with the most frequent genetic cause of the disease (FSHD1), a contraction of the polymorphic D4Z4 macrosatellite repeat array on a specific FSHD-permissive haplotype of chromosome 4q, the disease segregates as a dominant trait. In a small proportion of cases, the disease is caused by mutations in SMCHD1, a member of the condensin/cohesin family of chromatin compaction complexes that binds to the D4Z4 repeat array. In these FSHD2 families, the disease shows a more complex digenic inheritance because the mutation of SMCHD1 on chromosome 18 segregates independently from the FSHD-permissive chromosome 4q haplotype. In both forms of the disease, the mutations are associated with a partial relaxation of the D4Z4 chromatin structure and a failure to repress DUX4, a transcription f...

Esta vez les traemos un caso clínico sobre un paciente que acude a la consulta por presentar dolor testicular bilateral crónico y de intensidad leve, en el que, tras la anamnesis y las exploraciones complementarias, se diagnostica un síndrome de Klinefelter, no sospechado hasta ese momento, dada la ausencia de un fenotipo característico y de alteraciones significativas tanto cognitivas como del desarrollo. Caso clínico Varón de 29 años de edad que acude a la consulta por dolor testicular bilateral, de varios meses de evolución, no constante, de intensidad leve, que no interfiere con sus actividades. La exploración física pone de manifiesto una talla de 176cm y un peso de 56 kgs. Los antecedentes familiares y los personales no muestran especial interés. El paciente refiere fumar 10 a 20 cigarrillos al día, con consumo ocasional de marihuana, no consume alcohol ni hace ejercicio de forma regular. Su tensión arterial es de 102/64 mmHg y su frecuencia cardiaca es de 59 lpm. El r...

Les traemos una presentación que una nuestras compañeras de equipo muy amablemente hizo, espero se pueda lograr ve y la puedan lograr bajar

En esta ocasión les traemos un poco de información respecto al síndrome de Klinefelter. El síndrome de Klinefelter (SK) es una forma de hipogonadismo masculino debido a esclerohialinosis testicular con atrofia y azoospermia, ginecomastia, y tasa elevada de gonadotropinas.   Es debido a una anomalía de los cromosomas sexuales, de hecho, la primera que fue descrita en humanos, y que tiene una incidencia de 1 de cada 1000 varones nacidos. Las aneuploidías de los cromosomas sexuales son relativamente frecuentes, y las variaciones en los cromosomas sexuales son las mas habituales de las anomalías genéticas en humanos. El SK ocurre sólo en varones y se debe a la presencia de un cromosoma X extra. Un 75% de estos individuos tienen un cariotipo 47,XXY. Aproximadamente un 20% son mosaicos cromosómicos, siendo el mas frecuente el 46,XY/47,XXY. También existen variantes incluyendo 48,XXYY, 48,XXXY, y 49,XXXXY en un 5% de casos. En aproximadamente la mitad de las ocasiones se debe a er...

Ahora veremos un vídeo explicativo acerca de la ictiosis ligada al X, la cual es una forma crónica de ictiosis, heredada mediante el cromosoma X, y transmitida a los hijos, asociada a la deficiencia de esteroide sulfatasa. What does Ichtyosis, X-linked

Este es el segundo vídeo que les traemos acerca de la ictiosis, siendo un documental sobre cómo viven los pacientes con esta enfermedad, siendo un subtipo la ictiosis Harlequin. Icthyosis Harlequin Powerful documentary following four remarkable girls suffering from the life-threatening and incurable genetic skin condition known as Harlequin Ichthyosis.

Ahora les traemos varios vídeos de esta enfermedad, la cual es recesiva, ligada al cromosoma X. What is the Ichthyosis?

En esta ocasión les traemos un artículo muy interesante de la revista Chilena de pediatría, en el cual nos habla acerca de lo que es la ictiosis y el reto que representa el otorgar un diagnóstico certero y una terapeútica adecuada. El término ictiosis define un grupo de trastornos generalizados de la cornificación, que se caracterizan por presentar hiperqueratosis y/o descamación. Su nombre deriva de la palabra griega "icthys" que significa pez, debido al aspecto escamoso de la piel afectada. Las ictiosis hereditarias corresponden a trastornos genéticos de la cornificación, a diferencia de las ictiosis adquiridas, que pueden ser secundarias a neoplasias malignas, enfermedades autoinmunes, inflamatorias, infecciosas, metabólicas, reacciones medicamentosas y deficiencias nutricionales. Las manifestaciones extracutáneas permiten identificar 2 grandes grupos de ictiosis. Cuando el defecto genético se manifiesta exclusivamente en la piel se denominan ictiosis no sindrómicas...

Esta vez les dejamos la contra parte del síndrome del supermacho, hablamos del síndrome de la superhembra o 47 XXX. Podrán saber más acerca de este síndrome  Síndrome de super hembra

En esta ocasión les traemos un poco de información acerca del Síndrome de Supermacho, o 47 XYY. El síndrome 47, XYY se caracteriza por una copia adicional del cromosoma Yen cada una de las células del afectado. Los hombres con este síndrome generalmente tienen un desarrollo sexual normal siendo capaces de tener hijos. En la mayoría se observa alta estatura, problemas de aprendizaje y otras características. Algunos hombres con el síndrome 47, XYY tienen un cromosoma Y extra en solamente algunas de sus células. Este fenómeno se llama 46, XY/47, mosaicismo XYY Los niños afectados con el síndrome 47, XYY pueden tener hipotonía muscular (descrita en 63% de los casos), desarrollo motor atrasado y falta de coordinación. Muchos de los pacientes con 47, XYY no tienen ningún tipo de problema. Las señales y síntomas que se pueden presentar son muy variadas y pueden incluir: * Alta estatura • Problemas de aprendizaje • Retraso en el habla y el lenguaje • Retraso en las habilidades...

Les dejamos un vídeo acerca de esta conferencia, dada por el Doctor Manuel Soto Quirós. miembro de la ACANAMED. "El cromosoma 12q mostró evidencia ligada con el asma, particularmente en no fumadores (P<0.01). Existe evidencia ligada a la hiperrreactividad bronquial en el cromosoma 12q24.31. Los hallazgos sugieren que hay un locus con influencia intermedia, que es crítica en el fenotipo HRB en los costarricenses" Conferencia, epidemiología y genética del asma en Costa Rica

Las enfermedades inflamatorias crónicas, incluidas las alergias y el asma, son el resultado de interacciones complejas entre la predisposición genética y factores ambientales. Es así como exposiciones prolongadas a diversos factores ambientales, alimentarios y estilos de vida contribuyen a desarrollar o prevenir el desarrollo de estas enfermedades en sujetos con determinadas características genéticas, es decir «susceptibles». Las modificaciones epigenéticas comprenden una respuesta que modula la transcripción de genes y/o modifica la accesibilidad de la maquinaria transcripcional a las regiones promotoras de genes específicos. Los mecanismos más importantes que operan en la regulación epigenética son: a) metilaciones de dinucleótidos CpG en el ADN; b) modificaciones en las colas de las histonas, facilitando o bloqueando la interacción de estas con el ADN, así como el acceso de los factores de transcripción a las regiones promotoras del gen; y finalmente c) los microARN que reducen ...

Esta vez les traemos información respecto a la enfermedad de Pompe Se han descrito cerca de de 40 tipos de enfermedades por almacenamiento lisosomal y si consideramos los diferentes subtipos y variantes, estas podrían llegar a 50. Estos trastornos se caracterizan por la excreción de sustancias por la orina y la acumulación de los compuestos no degradados en diferentes órganos y tejidos, lo que ocasiona su disfunción. Entre estas enfermedades se encuentra la de Pompe (EP) (código MIM 232300), trastorno neuromuscular raro, progresivo, de curso rápido, debilitante y frecuentemente letal. Esta enfermedad es causada por la defi ciencia de la enzima lisosomal alfa-glucosidasa (GAA). Se considera que constituye uno de los trastornos por almacenamiento de glucógeno más frecuentes, cuyas manifestaciones pueden iniciar en cualquier momento de la vida con sintomatología variable en extremo, lo cual representa un reto diagnóstico.  La EP se origina por la defi ciencia de la α-1,4 glucosid...

En esta ocasión le traemos un vídeo acerca del síndrome de Turner, que podrán observar en el siguiente enlace:  Síndrome de Turner

El melasma corresponde a una discromía que se define como una hipermelanosis facial adquirida, de color café claro a oscuro, de desarrollo lento y simétrico, que se observa en áreas fotoexpuestas de la cara. Aunque el melasma no distingue sexo, raza o edad, ocurre de manera más frecuente en las mujeres y en personas con fototipo III; su incidencia en hombres es mucho menor, calculándose un 10% de todos los pacientes afectados; en ambos sexos el melasma presenta las mismas características clínicas e histológicas. Esta discromía es más frecuente en individuos con fototipo IV-VI. La predisposición genética para desarrollar melasma es otro de los factores fundamentales, ya que se ha observado que hasta un 39% (Sarkar y colaboradores) de los pacientes afectados presentan antecedentes familiares, con al menos un familiar de primer o segundo grado con melasma, comparados con su contraparte femenina; sin embargo, no se ha encontrado un patrón genético específico. Si quieren sa...

Esta vez les traemos una enfermedad dermatológica importante, y muy común: El vitiligo  El Vitiligo es una hipomelanosis adquirida que se manifiesta clínicamente por la aparición progresiva de máculas acrómicas en la piel y cabello de áreas afectadas, fundamentalmente en cara, extremidades y región genital, como resultado de la destrucción de los melanocitos, de gran repercusión estética y que produce una notable afectación de la autoestima para las personas que la padecen. Es considerada la hipomelanosis adquirida más común, afecta entre 0.3-1% de la población mundial. Otros estudios muestran prevalencias entre 0.5 y 4% . Sin embargo, el rango de incidencia va desde 0.1 hasta 8.8% dependiendo del país estudiado. El diagnóstico clínico se basa en la observación al examen físico dermatológico de máculas acrómicas e hipocrómicas en piel, pudiendo observarse algunas con bordes hiperpigmentados o de coloración normal. La exploración con luz de Wood hace más evidente las lesiones...

Esta vez les traemos un cartel hecho por nuestra compañera Saori acerca del síndrome de Noonan, para que puedan conocer más al respecto de este padecimiento

En esta ocasión, a raíz de haber presenciado la consulta y presenciar a un paciente con Corea de Huntington o Enfermedad de Huntington, en honor a su descubridor, les traemos este vídeo que encontramos acerca de esta enfermedad para que puedan entender y conocer un poco más sobre esta enfermedad que la fundación Huntington, México realizó en el año 2013. Muchos pacientes refieren una sintomatología característica, tales como movimientos anormales, alteración congnitiva, psiquiátrica y motora, movimiento exagerado de extremidades y muecas repentinas, dificultad del habla y dificultad para deglutir, disminución de la memoria y capacidad de concentración.   ¿Qué es la enfermedad de Huntington?

En esta ocasión les traemos un síndrome poco conocido, pero muy importante. El síndrome de Noonan es una enfermedad relativamente desconocida. Varía ampliamente en sus manifestaciones clínicas, ya que algunos pacientes muestran abundantes signos y síntomas y otros solamente algunas características discretas. En la literatura científica se mencionan otros nombres asignados a esta enfermedad como son: seudo Turner femenino, síndrome Pterigium colli y fenotipo Turner con cariotipo normal. Presentación del caso En el mes de enero de 2014, acudió a consulta de nutrición el paciente de ocho años, acompañado de su madre. Esta, de bajo nivel cultural y procedencia rural, refería que el niño estaba muy delgado y tenía poco apetito. Luego de ser atendido fue remitido a la consulta de genética comunitaria del municipio, debido a la presencia de múltiples rasgos dismórficos. Al examen físico se observó la desviación anti mongoloide de los ojos, ptosis palpebral, punta de la nariz redondeada, pu...